AVANCES DEL CIMA EN INMUNOTERAPIA Y TRATAMIENTO ANTITUMORAL

Los experimentos realizados por Research Center Borstel y Proyecto de Biomedicina CIMA, les han permitido descubrir  unos Nuevos conjugados y composiciones para inmunoterapia y tratamiento anti-tumoral.

La invención se encuentra dentro del ámbito de la inmunología y, más concretamente, en el campo de composiciones que presentan capacidad de promover tanto la respuesta inmune innata como de la respuesta inmune adaptativa en un sujeto. Estas composiciones son de utilidad para el tratamiento de todas aquellas enfermedades que requieran de una mayor actividad del sistema inmune como, por ejemplo, tumores y enfermedades infecciosas.

Debido a las propiedades estimulantes del sistema inmune, esta interleuquina tiene propiedades anti-tumorales dependientes de la presencia de células NK y de células T. Además la interleuquina (IL 15) también está implicada en la protección frente a infecciones virales y en la expansión y mantenimiento de una respuesta basada en células T en la inmunización y desarrollo de células dendríticas.

Actualmente, existe una necesidad de formulaciones alternativas de IL15 en las que la proteína mantenga su actividad promotora de la respuesta inmune pero que permitan reducir al máximo los efectos secundarios asociados con IL15.

Los autores de la invención han observado en diversos experimentos que, de forma sorprendente, la coadministración de una ácido nucleico que codifica una proteína de fusión que comprende IL15 fusionada a la proteína ApoA junto con el dominio sushi de la cadena α del receptor de IL15, resulta en una actividad de IL15 superior a la observada cuando se administran conjuntamente IL15 e IL15αR-sushi. Dicha actividad superior es resultado no sólo de los mayores y más duraderos niveles circulantes de IL15, sino en la capacidad de inducir la proliferación de células CTLL2, la capacidad de promover la proliferación de linfocitos T CD8 y CD8 memoria intraesplénicos, de linfocitos T CD8 intrahepáticos y de linfocitos T CD8 en sangre y en un mayor efecto antitumoral en dos modelos experimentales de tumores y en un efecto anti-metastático.

Sin querer estar vinculado por ninguna teoría, se piensa que el efecto sinérgico resultante de la administración de IL15 en forma de proteína de fusión con ApoA resulta de la acción de IL15 en tejidos diana que expresan en su superficie receptores para ApoA, de forma que IL15 puede ejercer su efecto en tejidos distintos o complementarios a los que se pensaba hasta la fecha. Esta hipótesis se sustenta en que el efecto sinérgico se observa también en ratones delecionados para el gen del receptor α de IL15.

FUENTE | OEPM